Išsamus aprašymas
Priešlaikinis gimdymas kelia didelę riziką ir naštą tiek šeimoms, tiek visai visuomenei. Todėl priešlaikinio gimdymo prevencija ir gydymas yra nepaprastai svarbūs. Tokolitikai, tokie kaip atozibanas, atlieka lemiamą vaidmenį atitolinant priešlaikinį gimdymą ir saugant vaisius. Atozibanas, ciklinis nonapeptidas ir oksitocino analogas, veikia kaip konkurencinis oksitocino receptorių antagonistas gimdoje, decidua ir vaisiaus membranose. Slopindamas gimdos susitraukimus, atozibanas tapo vertinga klinikine priemone priešlaikinio gimdymo gydymui.
Atozibanas, kaip kombinuotas oksitocino ir vazopresino V1A receptorių antagonistas, siūlo unikalų būdą slopinti gimdos susitraukimus. Dėl struktūrinio panašumo tarp oksitocino receptoriaus ir vazopresino V1A receptorių būtina vienu metu blokuoti abu receptorių kelius, kad būtų veiksmingai slopinami gimdos susitraukimai. Skirtingai nuo kitų tokolitinių vaistų, tokių kaip beta agonistai, kalcio kanalų blokatoriai ir prostaglandinų sintazės inhibitoriai, atozibano dviejų receptorių antagonizmas leidžia efektyviau slopinti gimdos susitraukimus. Oksitocinas, be gimdos susitraukimų stimuliavimo, taip pat skatina PGF2α gamybą ir išsiskyrimą, kuris dar labiau prisideda prie gimdos lygiųjų raumenų susitraukimo. Didelis atozibano afinitetas oksitocino ir vazopresino V1A receptoriams konkurencingai jungiasi prie šių receptorių, veiksmingai blokuodamas oksitocino ir vazopresino veikimo kelius. Šis mechanizmas sumažina gimdos susitraukimus.
Vienas iš reikšmingų atozibano privalumų yra minimalus jo šalutinis poveikis. Nors buvo pranešta apie nedidelę tachikardiją, spaudimą krūtinėje, galvos svaigimą, galvos skausmą, pykinimą ir dusulį, šie šalutiniai poveikiai paprastai nereikalauja specialaus gydymo, o vaisto vartojimas dėl šalutinio poveikio nutraukiamas retai. Be to, atozibano pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra trumpas, o tai riboja jo kaupimąsi vaisiaus kraujotakoje ir sumažina neigiamo poveikio vaisiui riziką. Klinikiniais tyrimais įrodytas atozibano veiksmingumas pailginant nėštumą moterims, kurių nėštumas yra ilgesnis nei 28 savaitės. Daugiacentrio, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo metu gydymas atozibanu lėmė nėštumo pailgėjimą iki 7 dienų. Lyginamieji klinikiniai tyrimai taip pat parodė, kad atozibanas turi panašų tokolitinį poveikį kaip ritodrinas ir yra geriau toleruojamas, ypač atsižvelgiant į motinos širdies ir kraujagyslių sistemos šalutinį poveikį. Šios išvados pabrėžia atozibano, kaip veiksmingo ir gerai toleruojamo tokolitiko, potencialą.
Be to, atozibanas yra ne tik svarbus priešlaikinio gimdymo prevencijai, bet ir žadantis pagerinti pacientų, kuriems buvo pakartotinis implantacijos nepakankamumas (RIF), kuriems atliekamas apvaisinimas in vitro ir embrionų perkėlimas (IVF-ET), nėštumo rezultatus. Tyrimai parodė, kad vartojant atozibaną žymiai pagerėjo nėštumo dažnis – nuo nulio iki 43,7 %.
Atozibanas, kaip konkurencingas vazopresino / oksitocino receptorių antagonistas, atlieka gyvybiškai svarbų vaidmenį užkertant kelią priešlaikiniam gimdymui. Dėl savo gebėjimo slopinti gimdos susitraukimus dėl dviejų receptorių antagonizmo, jis yra vertinga priemonė priešlaikiniam gimdymui atitolinti. Minimalus šalutinis poveikis, trumpas pusinės eliminacijos laikas plazmoje ir ribotas kaupimasis vaisiaus kraujotakoje dar labiau padidina jo saugumo profilį. Be to, atozibano potencialas pagerinti nėštumo baigtį pacientams, kuriems pakartotinai nepavyko implantuoti ir taikant IVF-ET, rodo jo universalumą ir potencialą reprodukcinėje medicinoje. Tęsiami tyrimai ir klinikinis atozibano naudojimas galėtų labai padėti sumažinti priešlaikinio gimdymo naštą šeimoms ir visuomenei.
Specifikacija
